Композитні ізолятори: обмін щирістю на співпрацю

Спрямований ефект ізоляторів було виявлено в експериментах з плодовими мухами. Коли транспозон gypsy вставляється в жовтий локус y плодових мушок (D. melanogaster), ген y інактивується в одних тканинах, але залишається активним в інших. Це пояснюється тим, що транспозон Gypsy має послідовність ізолятора на одному кінці. Коли gypsy вставляється в різні позиції в межах локусу, він по-різному впливає на активність гена. Це тому, що активність гена y регулюється чотирма енхансерами. Коли ізолятор вставляється перед промотором, він блокує активацію гена в тканинах лопаті крила та кутикули тіла (від верхнього енхансера), але не блокує експресію гена y в тканинах щетини та передніх кігтів (від нижнього енхансера).

Оскільки деякі енхансери розташовані вище за течією промотора, а деякі – нижче за течією, ефект ізолятора не залежить від його відносного положення щодо промотора. Тому причина спрямованості ефекту ізолятора ще не до кінця зрозуміла. Було ідентифіковано два локуси, які впливають на функцію ізолятора через трансактивацію. Ген S2J(Hw) кодує нуклеопротеїн, який розпізнає інсулятори; ізолятор функціонує лише після зв'язування з білком. Коли цей ген мутує, хоча інсулятор вставляється в локус y, інсулятор втрачає свою ізолюючу функцію; y експресується у всіх тканинах. Інший локус – mod(mdg4). Мутації в цьому гені мають ефект, протилежний Su(Hw); ці мутанти підсилюють ізоляційний ефект, роблячи ізоляційний ефект ізолятора не-спрямованим і розширеним, ефективно блокуючи ефекти вищих і нижніх енхансерів. Одне з пояснень полягає в тому, що Su(Hw) спочатку зв’язується з ДНК ізолятора, надаючи ізолятору його ізоляційний ефект. mod(mdg4) потім зв’язується з Su(Hw), внаслідок чого ізолятор втрачає свій ізоляційний ефект; мутований mod(mdg4) не може зв’язуватися з Su(Hw), таким чином знову посилюючи ізоляційний ефект ізолятора.